Efectos intergeneracionales de la combinación de androgenización prenatal y dieta hipergrasa en el desarrollo sexual y la función reproductiva adulta de ratones

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) se asocia a anormalidades reproductivas. Los modelos animales de SOP incluyen la administración de dihidrotestosterona (DHT) a hembras preñadas (F0) y generan en sus crías hembras (F1), un fenotipo SOP. Previamente observamos que este modelo de SOP adelanta...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Torres, P, Ramírez, ND, Luque, EM, Lagares , C, Carlini , VP, Martini, AC
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50523
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Descripción
Sumario:El síndrome de ovario poliquístico (SOP) se asocia a anormalidades reproductivas. Los modelos animales de SOP incluyen la administración de dihidrotestosterona (DHT) a hembras preñadas (F0) y generan en sus crías hembras (F1), un fenotipo SOP. Previamente observamos que este modelo de SOP adelantaba la maduración sexual de estas crías hembras F1 y en la adultez, especialmente en combinación con una dieta hipergrasa, alteraba su fertilidad. Nos propusimos evaluar si estos hallazgos encontrados en la F1 se trasmiten a las generaciones F2 y F3. Se partió de ratones hembras F1 con SOP (es decir, hijas de madres F0 androgenizadas con DHT; 250µg/día en días gestacionales 16,5-18,5) y de hembras controles (C). Estas hembras recibieron además, una dieta control (dC) o una hipergrasa (dHG=pellet comercial con 30% de grasa porcina), obteniendo cuatro grupos experimentales: DHT-dC; C-dC; DHT-dHG y C-dHG. Estas hembras F1 se aparearon luego con machos sin tratamiento y se siguió el desarrollo posnatal y la función reproductiva adulta de las crías F2. Las hembras de la F2 se aparearon luego para obtener y evaluar la F3. Las crías F2 y F3 comieron dC. El protocolo fue aprobado por el CICUAL-FCM/FO-UNC y los datos se analizaron mediante ANAVA. El fenotipo SOP en combinación con la dHG de la F1 no afectó el desarrollo físico, neurobiológico o sexual de la crías F2 y F3. Tampoco modificó la fertilidad de las hembras de la F2, aunque se evidenció una tendencia en los grupos con dHG a tener camadas más numerosas; esta tendencia se hizo significativa en la F3 (dC=8,8±0,5 vs dHG=10,4±0,5; n=23-31/dieta; p=0,026). Con respecto a la fertilidad de los machos, sólo se encontraron modificaciones en la F3, en que el grupo DHT-dHG presentó alteraciones significativas en parámetros morfométricos y en la concentración y motilidad espermáticas. En cuanto a la fertilidad de estos machos, la dHG disminuyó su capacidad de preñar hembras al 63% vs el 100% observado en los machos con dC (p=0,023). La combinación de SOP con dHG en hembras (F1) provoca alteraciones reproductivas en su descendencia que se hacen significativas en la F3, especialmente en las crías macho.