El hipotálamo como centro regulador del envejecimiento: terapia génica con IGF1 en un modelo de senescencia reproductiva en ratas
Durante las últimas décadas, la población mundial ha mostrado una tendencia al envejecimiento no solo debido a un aumento de la expectativa de vida sino también a una reducción de la natalidad. Esta reducción en la tasa de nacimientos es causada tanto por una disminución en la tasa de fertilidad com...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis Tesis de doctorado |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2025
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/176458 https://doi.org/10.35537/10915/176458 |
| Aporte de: |
| Sumario: | Durante las últimas décadas, la población mundial ha mostrado una tendencia al envejecimiento no solo debido a un aumento de la expectativa de vida sino también a una reducción de la natalidad. Esta reducción en la tasa de nacimientos es causada tanto por una disminución en la tasa de fertilidad como a la postergación de la maternidad. Este fenómeno ha llevado a un interés creciente en los mecanismos del envejecimiento reproductivo. La senescencia reproductiva es un proceso complejo que afecta a las mujeres a medida que envejecen, reduciendo su capacidad para concebir y aumentando la susceptibilidad a problemas de salud relacionados con la edad y la deprivación hormonal. Algunos autores han postulado que el hipotálamo juega un papel crucial en la regulación de los procesos de envejecimiento a nivel sistémico, ejerciendo su acción mediante la modulación de eventos neuroendocrinos e inflamatorios. Las consecuencias del envejecimiento incluyen un ambiente proinflamatorio crónico en el hipotálamo mediado por la microglía, que contribuye a la disfunción del sistema reproductivo provocando una disminución en la liberación de GnRH y altera la funcionalidad de las neuronas kisspeptina. En la presente tesis nos propusimos estudiar el papel del hipotálamo como regulador central del envejecimiento y se evaluó el efecto de la terapia génica con IGF1 en la senescencia reproductiva en ratas hembra de mediana edad. Los resultados indicaron que la terapia génica intrahipotalámica con IGF1 mantiene la ciclicidad en las ratas, mejora la función ovárica, la regulación hormonal y la actividad de las neuronas kisspeptina, y modula la inflamación microglial en el hipotálamo. Además, se encontró que el tratamiento con IGF1 mantiene los niveles séricos de LH y estradiol en valores similares a los previos al tratamiento. El estudio también reveló el potencial del IGF1 para disminuir la fagocitosis inespecífica en la microglía senescente y restablecer la señalización de estímulos, como el IFNγ. En conjunto, estos resultados sugieren que la terapia génica con IGF1 podría retrasar la anovulación y ofrecer una perspectiva prometedora para abordar desafíos relacionados con la salud reproductiva. Además, los hallazgos de este estudio destacan el papel crucial del hipotálamo en la regulación del envejecimiento reproductivo y sientan las bases para el desarrollo de terapias personalizadas para combatir la infertilidad relacionada con la edad. |
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