Aplicación de análisis lineal discriminante en la búsqueda de drogas antiepileptogénicas

El tratamiento farmacológico tradicional de la epilepsia está orientado al control de las convulsiones que caracterizan las crisis epilépticas. En contraste, las investigaciones más recientes ponen énfasis en la comprensión de los mecanismos de epileptogénesis, a fin de lograr el desarrollo de fárma...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Bellera, Carolina Leticia, Talevi, Alan, Bruno Blanch, Luis Enrique
Formato: Articulo
Lenguaje:Español
Publicado: 2007
Materias:
Acceso en línea:http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/7468
http://www.latamjpharm.org/resumenes/26/2/LAJOP_26_2_1_12.pdf
Aporte de:
Descripción
Sumario:El tratamiento farmacológico tradicional de la epilepsia está orientado al control de las convulsiones que caracterizan las crisis epilépticas. En contraste, las investigaciones más recientes ponen énfasis en la comprensión de los mecanismos de epileptogénesis, a fin de lograr el desarrollo de fármacos que inhiban la progresión de la enfermedad en pacientes epilépticos y prevengan la probabilidad de adquirir epilepsia en grupos considerados en riesgo de desarrollar la enfermedad. En el presente trabajo se aplicó el Análisis Lineal Discriminante para generar una función discriminante basada en descriptores constitucionales y topológicos y capaz de distinguir fármacos con y sin actividad antiepileptogénica. La función discriminante elegida en base a parámetros estadísticos (F de Snedecor, U de Wilk, % global de buenas clasificaciones) fue validada en forma interna y externa. Posteriormente, fue aplicada en la selección de compuestos potencialmente antiepileptogénicos a partir de una base de datos de 250.000 estructuras químicas. La regla de cinco de Lipinski y el valor óptimo del coeficiente de reparto octanol-agua para fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central fueron utilizados como filtros secundarios, seleccionándose 677 compuestos con potencial antiepileptogénico.