Síntesis de desoxi-ß-D-galactofuranósidos. Su uso para estudios de especificidad de exo ß-D-galactofuranosidasa
La síntesis de desoxiazúcares es un tema de gran interés no sólo por seréstos componentes de productos naturales, sino por considerarlos comoherramientas para estudios relacionados con la actividad de enzimas. La bibliografía es extensa en desoxiazúcares piranósicos, que han sidoutilizados para dete...
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| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2003
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3618_Chiocconi https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n3618_Chiocconi_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | La síntesis de desoxiazúcares es un tema de gran interés no sólo por seréstos componentes de productos naturales, sino por considerarlos comoherramientas para estudios relacionados con la actividad de enzimas. La bibliografía es extensa en desoxiazúcares piranósicos, que han sidoutilizados para determinar la especificidad de glicosidasas y glicosiltransferasas, ypor su potencial como inhibidores de esas enzimas. Los monosacáridos más comunes como glucosa, galactosa y manosa seencuentran sólo en configuración piranósica en células de mamíferos, de ahí elinterés por la síntesis de desoxiazúcares en esa configuración. Sin embargo en lasúltimas décadas se ha encontrado que la β-D-galactofuranosa es constituyente deglicoconjugados muy importantes de la superficie de microorganismos patógenos,entre ellos Trypanosoma cruzi y Mycobacterium tuberculosis. Las enzimas responsables del metabolismo de la galactofuranosa, como lasgalactofuranosidasas y las galactofuranosiltransferasas son un buen blanco para eldiseño de inhibidores que afectarian la viabilidad de los microorganismos sin afectaral mamífero infectado que no tiene glicoconjugados con galactofuranosa. En este trabajo de tesis de doctorado se han sintetizado por primera vez β-D-galactofuranósidosdesoxigenados en las posiciones 2, 3 ó 6, y se ha utilizado comocompuesto de partida a la D-galactono-1,4-lactona, que es un producto comercial,buen precursor del anillo furanósico y da lugar a sustituciones selectivas. Se hancaracterizado los desoxiazúcares y sus precursores y se han utilizado los β-D-glicósidospara investigar su capacidad de actuar como sustratos de una exo β-D-galactofuranosidasade Penicillium fellutanum. Esta enzima es un buen modelo pueses secretada al medio por un microorganismo no patógeno, y la producción ypurificación de la enzima se han optimizado en nuestro laboratorio. Se ha determinado en este trabajo de tesis que ninguno de los derivadosdesoxigenados es sustrato de la enzima, o sea que los hidroxilos de C-2, C-3 y C-6de la D-galactofuranosa son importantes para la interacción con el sitio activo. |
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