Síntesis de oligosacáridos con galactofuranosa interna constituyentes de microorganismos
La glicobiología de la D-galactofuranosa (D-Galf) es un tema de creciente interés. Su presencia se restringe a bacterias, protozoos y hongos, muchos de ellos patógenos, mientras que en mamíferos la D-galactosa sólo se encuentra en su forma piranósica. Las enzimas involucradas en el metabolismo de la...
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| Formato: | Tesis doctoral publishedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
2007
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| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4114_GandolfiDonadio https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n4114_GandolfiDonadio_oai |
| Aporte de: |
| Sumario: | La glicobiología de la D-galactofuranosa (D-Galf) es un tema de creciente interés. Su presencia se restringe a bacterias, protozoos y hongos, muchos de ellos patógenos, mientras que en mamíferos la D-galactosa sólo se encuentra en su forma piranósica. Las enzimas involucradas en el metabolismo de la D-Galf son blancos terapéuticos interesantes y la disponibilidad de los oligosacáridos que contienen esta unidad contribuiría al estudio de su biosíntesis. Se han identificado algunos glicolípidos importantes en tripanosomátidos y polisacáridos de bacterias en donde la β-D-Galf se encuentra interna. Dos ejemplos significativos de estos glicoconjugados son el core oligosacarídico del lipofosfoglicano (LPG) y de los glicoinositolfosfolípidos (GIPLs) de Leishmania spp. y el arabinogalactano (AG) de Mycobacterium tuberculosis. En esta Tesis se sintetizaron por primera vez el trisacárido α-D-Galp-(1→3)-β-D-Galf- (1→3)-D-Man (1), que es la mínima unidad que contiene D-Galf interna presente en el core oligosacarídico del LPG de Leishmania, y los trisacáridos constitutivos del galactano de M. tuberculosis: β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf-(1→5)-β-D-Galf (2), su decenil glicósido 3 y el decenil glicósido de β-D-Galf-(1→5)-β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf (4). Además, se sintetizaron unidades presentes en el punto de ramificación del galactano con el arabinano: un derivado de α-D-Araf-(1→5)-D-Galf, como sintón para la construcción de análogos de arabinogalactano, su decenil glicósido 5 y el sintón derivado de α-D-Araf-(1→5)-β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf-(1→5)-Galf (6), apropiado para su posterior elongación. Se utilizaron derivados de D-galactono-1,4-lactona como precursores de las unidades de D-Galf y el método del tricloroacetimidato, por primera vez, para introducir las D-Galf internas. Por otro lado, se han encontrado, algunos ejemplos de glicoconjugados naturales con galactofuranosa en configuración α. En este trabajo se sintetizaron diastereoselectivamente α-D-Galf-(1→2)-Gal-ol (164) y α-D-Galf-(1→2)[β-D-Galf-(1→3)]-D-Gal-ol (165), aislados de los celulosomas de Clostridium thermocellum y Bacteroides cellulosolvens, por glicosidación selectiva de un derivado de D-galactono-1,4-lactona utilizando el método del tricloroacetimidato. Esta fue la primera síntesis de oligosacáridos naturales con α-D-Galf. Los oligosacáridos sintéticos que contienen D-Galf son útiles para confirmar la presencia de esta unidad en los productos naturales, relacionarla con la infectividad y para estudios de biosíntesis e inmunológicos. |
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