¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales

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El abuso de alcohol conduce a graves problemas sanitarios y sociales, tanto porla elevada incidencia de su consumo como por las diferentes patologías asociadas a él,entre las que merecen destacarse las producidas a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Las neuronas son particularmente sensibles...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Guadagnoli, Tamara
Otros Autores: Brusco, Herminia Alicia
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2014
Materias:
ETANOL
CULTIVO PRIMARIO
NEURONAS CORTICALES
NEUROTOXICIDAD
MUERTE CELULAR
ETHANOL
PRIMARY CULTURE
CORTICAL NEURONS
NEUROTOXICITY
CELL DEATH
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5552_Guadagnoli
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5552_Guadagnoli_oai
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description El abuso de alcohol conduce a graves problemas sanitarios y sociales, tanto porla elevada incidencia de su consumo como por las diferentes patologías asociadas a él,entre las que merecen destacarse las producidas a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Las neuronas son particularmente sensibles al efecto neurotóxico del etanol (EtOH). En este trabajo se demostró que las neuronas corticales en cultivo sonsuceptibles al daño inducido por el EtOH. Es sabido que no todas las neuronas sonigualmente susceptibles al daño inducido por el EtOH, y que hay estadíos en eldesarrollo de las neuronas en que son más vulnerables, por ello se analizaron los efectosdel EtOH en dos estadíos distintos del desarrollo neuronal. Se trató a las neuronascorticales con EtOH a los 7 y a los 14 días de crecimiento in vitro y se observó quecuanto más maduras son las neuronas más sensibles se vuelven al daño, aumentando elnúmero de células que mueren por apoptosis y necrosis. En este trabajo se demostrótambién, un aumento en la expresión de caspasa-9 activa y de caspasa-3 activa en loscultivos tratados con EtOH. Asi mismo, se demostró que la exposición a EtOH afecta lamorfología neuronal, ya que se observó una disminución en la longitud del árboldendrítico, como consecuencia de una reducción en el largo de las dendritas primarias ysecundarias, y del número de dendritas secundarias. La exposición a EtOH tambiénprodujó cambios en la expresión de las proteínas sinápticas como PSD-95 y sinaptofisina. Ademas se observaron cambios ultraestructurales en los cultivos tratados con EtOH, como la presencia de cuerpos en degeneración, núcleos identados, aumento dellumen del retículo endoplasmatico, del número de gotas de lípidos y de lisosomas, asícomo también, desorganización del aparato de Golgi y de las mitocondrias.
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spelling I28-R145-tesis_n5552_Guadagnoli_oai2024-09-02 Brusco, Herminia Alicia Guadagnoli, Tamara 2014-07-18 El abuso de alcohol conduce a graves problemas sanitarios y sociales, tanto porla elevada incidencia de su consumo como por las diferentes patologías asociadas a él,entre las que merecen destacarse las producidas a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Las neuronas son particularmente sensibles al efecto neurotóxico del etanol (EtOH). En este trabajo se demostró que las neuronas corticales en cultivo sonsuceptibles al daño inducido por el EtOH. Es sabido que no todas las neuronas sonigualmente susceptibles al daño inducido por el EtOH, y que hay estadíos en eldesarrollo de las neuronas en que son más vulnerables, por ello se analizaron los efectosdel EtOH en dos estadíos distintos del desarrollo neuronal. Se trató a las neuronascorticales con EtOH a los 7 y a los 14 días de crecimiento in vitro y se observó quecuanto más maduras son las neuronas más sensibles se vuelven al daño, aumentando elnúmero de células que mueren por apoptosis y necrosis. En este trabajo se demostrótambién, un aumento en la expresión de caspasa-9 activa y de caspasa-3 activa en loscultivos tratados con EtOH. Asi mismo, se demostró que la exposición a EtOH afecta lamorfología neuronal, ya que se observó una disminución en la longitud del árboldendrítico, como consecuencia de una reducción en el largo de las dendritas primarias ysecundarias, y del número de dendritas secundarias. La exposición a EtOH tambiénprodujó cambios en la expresión de las proteínas sinápticas como PSD-95 y sinaptofisina. Ademas se observaron cambios ultraestructurales en los cultivos tratados con EtOH, como la presencia de cuerpos en degeneración, núcleos identados, aumento dellumen del retículo endoplasmatico, del número de gotas de lípidos y de lisosomas, asícomo también, desorganización del aparato de Golgi y de las mitocondrias. Alcohol abuse leads to serious health and social problems, both for the highincidence of consumption as different associated pathologies, including those producedin the central nervous system (CNS). Neurons are particularly susceptible to neurotoxic effects of ethanol (EtOH). Thiswork showed that cultured cortical neurons are susceptible to damage induced by EtOH. It is known that not all neurons are equally susceptible to damage induced by EtOH, andthere are stages in the development of neurons in which they are most vulnerable, sowe analyze the effects of EtOH at two different stages of neuronal development. Corticalneurons were exposed to EtOH at 7 and 14 days of in vitro growth and found thatmature neurons become more susceptible to damage, increasing the number ofapoptotic and necrotic cells. In this work, an increase in the expression of caspase-9active and caspase-3 active in cultures treated with EtOH was shown. Likewise, it wasshown that EtOH exposure affects neuronal morphology, characterized by a decrease inthe length of dendrite tree as a result of a reduction in the length of the primary andsecondary dendrite, and the number of secondary dendrites. EtOH exposure alsoproduced changes in the expression of synaptic proteins such as PSD- 95 andsynaptophysin. Furthermore ultrastructural changes were observed in cultures treated with EtOH,the presence of degenerating bodies and indented nuclei, dilated lumen of theendoplasmic reticulum, and increased of the number of lipid droplets and lysosomes, andalso disruption of the Golgi apparatus and mitochondria. Fil: Guadagnoli, Tamara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5552_Guadagnoli spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar ETANOL CULTIVO PRIMARIO NEURONAS CORTICALES NEUROTOXICIDAD MUERTE CELULAR ETHANOL PRIMARY CULTURE CORTICAL NEURONS NEUROTOXICITY CELL DEATH ¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales Neurotoxicity of ethanol depends on the stage of neuronal differentiation? Study in primary cultures of cortical neurons info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5552_Guadagnoli_oai

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