Influencia de los agentes quelantes bifuncionales y de los métodos de marcación en el comportamiento in vitro e in vivo de biomoléculas marcadas con radionucleídos emisores gamma y beta negativos de uso potencial en diagnóstico y terapia en medicina nuclear
Se radiomarcaron IgG con Tecnecio-99m, UBI 29-41 con Tecnecio-99m, Anticuerpos monoclonales con Renio-188 y biotina con Ytrio-90 y Renio-188 (todos estos radiofármacos de uso potencial en diagnóstico y terapia en Medicina Nuclear) por diferentes métodos y con diferentes quelantes. En algunos casos s...
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Formato: | Tesis Doctoral |
Lenguaje: | Inglés |
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2007
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todo:tesis_n4160_Crudo2023-10-03T12:47:02Z Influencia de los agentes quelantes bifuncionales y de los métodos de marcación en el comportamiento in vitro e in vivo de biomoléculas marcadas con radionucleídos emisores gamma y beta negativos de uso potencial en diagnóstico y terapia en medicina nuclear Bifunctional chelating agents and labelling methods influence on the in vitro and in vivo behaviour of gamma and beta negative radiolabelled biomolecules with potential use in Nuclear Medicine imaging and therapy Crudo, José Luis 99MTC-IGG 99MTC-UBI 29-41 99MTC-MAG3-UBI 29-41 188RE-MAG3-IGG 188RE-RITUXIMAB 188RE-MAG3-NORBIOTINAMINA 90Y-DOTA-BIOTINA BIOMOLECULAS RADIOMARCADAS CON EMISORES GAMMA BIOMOLECULAS RADIOMARCADAS CON EMISORES BETA NEGATIVOS 99MTC-IGG 99MTC-UBI 29-41 99MTC-MAG3-UBI 29-41 188RE-RITUXIMAB 188RE-MAG3-NORBIOTINAMINE 90-Y-DOTA-BIOTIN RADIOLABELLED BIOMOLECULES WITH GAMMA EMITTERS RADIOLABELLED BIOMOLECULES WITH BETA NEGATIVES EMITTERS Se radiomarcaron IgG con Tecnecio-99m, UBI 29-41 con Tecnecio-99m, Anticuerpos monoclonales con Renio-188 y biotina con Ytrio-90 y Renio-188 (todos estos radiofármacos de uso potencial en diagnóstico y terapia en Medicina Nuclear) por diferentes métodos y con diferentes quelantes. En algunos casos se optimizó el método de marcación. En todos los casos se evaluó la pureza radioquímica por HPLC o ITLC, la actividad específica, la estabilidad in vitro, y la capacidad de reconocimiento biológico in vitro contra el blanco correspondiente (microorganismos, antígeno CD20 y avidina). En los casos en que fue posible se evaluó la estabilidad in vivo, el reconocimiento biológico in vivo, la biodistribución en ratones infectados o tumorados y se obtuvieron imágenes en cámara gamma. La comparación y el análisis de los resultados obtenidos permite concluir que dependiendo del tipo de biomolécula y del radionucleído a utilizar, el agente quelante y el método de marcación juegan un rol importantísimo a tal punto que modifican sustancialmente la pureza radioquímica, la actividad específica, la estabilidad, la acumulación en el blanco y las vías de eliminación del radiofármaco. Y que todos estos parámetros deben ser tenidos en cuenta para en diseño de nuevos radiofármacos para diagnóstico y terapia en Medicina Nuclear. IgG, UBI 29-41, monoclonal antibodies and biotin derivatives were radiolabelled with 99mTc, 99mTc, 188Re and 90Y (188Re) respectively by differents methods and with differents chelators. All these radiopharmaceuticals have potential use for imaging and therapy in Nuclear Medicine. In some cases the labelling method was optimazed. The radiochemical purity, the specific activity, the in vitro stability and the biological recognition test against the target (bacteria, CD20 and avidin) were doe in all cases. The in vivo stability, the biological recognition in vivo, the biodistribution in infected or tumored mice and the imaging studies were done in same cases. The comparisson and analysis of the obtained results show that the BFCA and the labelling method play an important role in the radiolabelled biomolecules with a radionuclide, affecting and modifying the radiochemical purity, teh specific activity, the stability, the accumulation on the target and the elimination pathways of the radiopharmaceutical. The most important conclussion is that all these parameters have to be taken into account for the design of new radiopharmaceuticals for imaging and therapy in Nuclear Medicine. Fil: Crudo, José Luis. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. 2007 Tesis Doctoral PDF Inglés info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4160_Crudo |
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Se radiomarcaron IgG con Tecnecio-99m, UBI 29-41 con Tecnecio-99m, Anticuerpos monoclonales con Renio-188 y biotina con Ytrio-90 y Renio-188 (todos estos radiofármacos de uso potencial en diagnóstico y terapia en Medicina Nuclear) por diferentes métodos y con diferentes quelantes. En algunos casos se optimizó el método de marcación. En todos los casos se evaluó la pureza radioquímica por HPLC o ITLC, la actividad específica, la estabilidad in vitro, y la capacidad de reconocimiento biológico in vitro contra el blanco correspondiente (microorganismos, antígeno CD20 y avidina). En los casos en que fue posible se evaluó la estabilidad in vivo, el reconocimiento biológico in vivo, la biodistribución en ratones infectados o tumorados y se obtuvieron imágenes en cámara gamma. La comparación y el análisis de los resultados obtenidos permite concluir que dependiendo del tipo de biomolécula y del radionucleído a utilizar, el agente quelante y el método de marcación juegan un rol importantísimo a tal punto que modifican sustancialmente la pureza radioquímica, la actividad específica, la estabilidad, la acumulación en el blanco y las vías de eliminación del radiofármaco. Y que todos estos parámetros deben ser tenidos en cuenta para en diseño de nuevos radiofármacos para diagnóstico y terapia en Medicina Nuclear. |
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