Diseño, síntesis y caracterización biológica de un inhibidor de entrada del virus chikungunya
El virus chikungunya es un arbovirus transmitido por la picadura de mosquitos del género Aedes. Es el agente etiológico de la fiebre de chikungunya, una enfermedad que se caracteriza por dolor articular severo que puede persistir meses después de la infección. En los últimos 15 años, el virus se pro...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | , , , , , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2023
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| Materias: | |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
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| 245 | 1 | 0 | |a Diseño, síntesis y caracterización biológica de un inhibidor de entrada del virus chikungunya |
| 246 | 3 | 1 | |a Design, synthesis and biological characterization of an entry inhibitor of chikungunya virus |
| 260 | |c 2023 | ||
| 300 | |a 221 p. : |b il. color, diagrs. color, gráfs. color | ||
| 502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |g CONICET. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman" (CIBION) |d 2023-07-23 | ||
| 506 | |2 openaire | ||
| 518 | |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
| 520 | 3 | |a El virus chikungunya es un arbovirus transmitido por la picadura de mosquitos del género Aedes. Es el agente etiológico de la fiebre de chikungunya, una enfermedad que se caracteriza por dolor articular severo que puede persistir meses después de la infección. En los últimos 15 años, el virus se propagó por las áreas tropicales y subtropicales de todo el mundo y causó brotes epidémicos explosivos. Aún no existen vacunas ni antivirales específicos aprobados y, ante el potencial epidémico de chikungunya, es de interés el desarrollo de estrategias antivirales contra este patógeno. El virus chikungunya es un virus envuelto. En la superficie de la partícula viral se encuentran las proteínas de envoltura, que funcionan en la entrada del virus a la célula mediando el reconocimiento de receptores y la fusión de membranas, dos pasos esenciales en el ciclo de replicación del virus. La hipótesis de este trabajo fue que la unión de moléculas pequeñas a las proteínas de envoltura puede inhibir el proceso de entrada del virus. La estructura de las proteínas de envoltura es conocida, lo que permite aplicar métodos de diseño racional asistido por computadora en la búsqueda de inhibidores. En este trabajo, se llevó a cabo un screening virtual dirigido contra las proteínas de envoltura y se identificó un compuesto capaz de inhibir la infección del virus chikungunya. Se sintetizó y evaluó la actividad antiviral y el perfil farmacocinético de una serie de derivados y se identificó un candidato con mejor actividad biológica. A continuación, se caracterizó el mecanismo de acción del compuesto y se determinó que inhibe de manera específica la entrada del virus a la célula. Por último, se utilizó el compuesto como herramienta de estudio del proceso de entrada y se identificó una conexión funcional entre dos sitios distantes en las proteínas de envoltura. En síntesis, el conocimiento y las herramientas generados en este trabajo representan un avance en el desarrollo de antivirales contra el virus chikungunya. |l spa | |
| 520 | 3 | |a Chikungunya virus is an arbovirus transmitted by the bite of mosquitoes of the Aedes genus. Is the causing agent of chikungunya fever, a disease characterized by severe joint pain that can persist months after the infection. Over the past 15 years, chikungunya virus has spread throughout the tropical and subtropical areas around the world causing explosive outbreaks. There are still no vaccines or specific antivirals to face the global reemergence of the virus, hence there is need for the development of antiviral strategies against this pathogen. Chikungunya is an enveloped virus. Exposed on the surface of the viral particle are the envelope proteins, which are viral fusion proteins that mediate the entry of the virus into the cell. The hypothesis of this work was that the binding of small molecules to the envelope proteins could inhibit the entry of the virus. The knowledge of the structure of the envelope proteins allows the rational design of small molecule inhibitors. In this work, we carried out avirtual screening using the envelope proteins as the target and we identified an inhibitor of chikungunya infection. We synthesized a series of derivatives and identified a candidate with good antiviral activity and pharmacokinetic profile. Next, we characterized the mechanism of action of the compound and determined that specifically inhibits the entry of the virus into the cell. Finally, we used the compound as a tool to study the entry process and identified a functional relationship between two distant sites of the envelope proteins. In conclusion, the knowledge and tools generated in this work represent an advance in the development of an antiviral towards chikungunya virus. |l eng | |
| 540 | |2 cc |f https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar | ||
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