Biopsias líquidas : herramientas moleculares para identificar nuevos biomarcadores candidatos para mejorar el diagnóstico y/o pronóstico del cáncer de próstata asociado al síndrome metabólico
El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común y la quinta causa de muerte por cánceres en hombres a nivel mundial. En Argentina, el CaP es el cáncer con mayor incidencia en hombres. Los factores de riesgo asociados a esta enfermedad son la edad, la raza y la historia familiar. Sin embargo, la d...
Guardado en:
| Autor principal: | |
|---|---|
| Otros Autores: | , , , , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Diciembre 2022
|
| Materias: | |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
| LEADER | 07347nam a22004817a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 003 | AR-BaUEN | ||
| 005 | 20230328123313.0 | ||
| 008 | 230327s2023 ag ad||f m||| 000 0|spa d | ||
| 040 | |a AR-BaUEN |b spa |c AR-BaUEN | ||
| 041 | 0 | |b spa |b eng | |
| 044 | |a ag | ||
| 084 | |a BIO 007271 | ||
| 100 | 1 | |a Duca, Rocío Belén | |
| 245 | 1 | 0 | |a Biopsias líquidas : |b herramientas moleculares para identificar nuevos biomarcadores candidatos para mejorar el diagnóstico y/o pronóstico del cáncer de próstata asociado al síndrome metabólico |
| 246 | 3 | 1 | |a Liquid biopsies : |b molecular tools to identify new candidate biomarkers to improve the diagnosis and/or prognosis of prostate cancer associated with metabolic syndrome |
| 260 | |c Diciembre 2022 | ||
| 300 | |a [12], 223 p. : |b il., gráfs., tablas | ||
| 502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |d 2023-02-24 |g Fundación del Instituto de Biología y Medicina Experimental - CONICET. Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME) | ||
| 506 | |2 openaire |e Autorización del autor |f info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |g 2026-02-24 | ||
| 518 | |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
| 520 | 3 | |a El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común y la quinta causa de muerte por cánceres en hombres a nivel mundial. En Argentina, el CaP es el cáncer con mayor incidencia en hombres. Los factores de riesgo asociados a esta enfermedad son la edad, la raza y la historia familiar. Sin embargo, la dieta y el estilo de vida resultan factores claves en la biología y tumorigénesis del CaP. El síndrome metabólico (SM) es un desorden fisiopatológico que se caracteriza por la presencia de al menos 3 de 5 factores de riesgo metabólico: obesidad visceral, triglicéridos elevados, bajos niveles de colesterol HDL, hipertensión y niveles elevados de glucemia en ayunas. Un reciente meta-análisis reveló que el SM está asociado con un peor pronóstico, un aumento de la agresividad tumoral y una mayor tasa de recurrencia de los pacientes con CaP. Asimismo, varios estudios de nuestro grupo demostraron que la alimentación crónica de ratones con una dieta grasa (DG) genera un estado similar al SM, que impacta en el tejido adiposo y la expresión de diversos genes y miRNAs, aumentando el desarrollo y la progresión. El PSA es el biomarcador de detección por excelencia en el CaP. Sin embargo, no es específico del CaP, y sus niveles se ven aumentados ante distintas afecciones no cancerosas como hiperplasia prostática benigna (HPB) y prostatitis. Por lo tanto, surge en la clínica la necesidad de encontrar nuevos biomarcadores más robustos para la detección del CaP. Los miRNAs son moléculas pequeñas de RNA no codificante que tienen la capacidad de circular en fluidos corporales tales como la sangre. El objetivo de este trabajo de tesis fue identificar miRNAs biomarcadores candidatos para la detección temprana del CaP. En primer lugar, a partir de modelos pre-clínicos se investigó el efecto de la DG sobre el perfil de expresión y mecanismo de acción de los miRNAs en el CaP utilizando modelos animales y humanos. Luego, se enrolaron pacientes con CaP y voluntarios sanos (VS) sin enfermedades oncológicas en distintos hospitales. Mediante microarreglos de expresión y miRNA-Seq se identificaron 29 miRNAs aumentados en el plasma de pacientes con CaP respecto a VS. Estos resultados se validaron mediante la técnica de RT-qPCR en una cohorte de 133 (n CaP= 65 y n VS =68) pacientes y de manera in-sílico en una cohorte de 564 (n CaP= 282 y n VS= 282) pacientes. Finalmente, utilizando un modelo logístico se identificó una combinación de 5 miRNAs que detecta el CaP con una sensibilidad del 91,17%. Esta herramienta generada en este trabajo podría ser utilizada en la clínica como método rutinario en el control urológico anual de pacientes, sumándose al PSA y el examen digital rectal (DRE) mejorando la detección y el manejo del CaP. |l spa | |
| 520 | 3 | |a Prostate cancer (PCa) is the most common cancer and the fifth leading cause of cancer death worldwide in men. In Argentina, PCa is the cancer with the highest incidence in men. The risk factors associated to this disease are age, race and family history. However, diet and lifestyle are key factors in the PCa biology and tumorigenesis. Metabolic syndrome (MeS) is a pathophysiological disorder characterized by the presence of at least 3 of 5 metabolic risk factors: visceral obesity, high triglycerides, low levels of HDL cholesterol, hypertension, and high fasting blood glucose levels. A recent meta-analysis revealed that MeS is associated with a worse prognosis, increased tumor aggressiveness, and a higher rate of recurrence in patients with PCa. Likewise, several studies by our group demonstrated that chronic feeding of mice with a high fat diet (HFD) generates a similar state to MeS, which impacts in the adipose tissue and also in genes and miRNAs expression, increasing tumor development and progression. PSA is the gold standard detection biomarker in PCa. However, it is not PCa specific, and its levels are increased in different non-cancerous conditions such as benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostatitis. Therefore, the need arises in the clinic to find new and more robust biomarkers for PCa detection. MiRNAs are small non-coding RNA molecules that have the ability to circulate in body fluids such as blood. The aim of this thesis was to identify candidate biomarker miRNAs for the early detection of Pca. Firstly, from pre-clinical models, HFD effects on the expression profile and mechanism of action of miRNAs in PCa was investigated using animal and human models. Then, patients with PCa and healthy donors (HD) without oncological diseases were enrolled in different hospitals. Using microarrays and miRNA-Seq, 29 increased miRNAs were identified in the plasma of PCa patients compared to HD. These results were validated using RT-qPCR technique in a cohort of 133 (n PCa= 65 and n HD=68) patients and in a in-silico cohort of 564 (n PCa= 282 and n HD= 282) patients. Finally, using a logistic regression model, a combination of 5 miRNAs that detect PCa with a 91,17% of sensitivity was identified. The tool generated in this thesis could be used in the clinic as a routine method in the annual urological control of patients, in addition to PSA and digital rectal examination (DRE), improving the detection and management of PCa. |l eng | |
| 540 | |2 cc |f https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar | ||
| 653 | 1 | 0 | |a CANCER DE PROSTATA |
| 653 | 1 | 0 | |a DIETA GRASA |
| 653 | 1 | 0 | |a BIOMARCADORES |
| 653 | 1 | 0 | |a miRNAs |
| 653 | 1 | 0 | |a DETECCION TEMPRANA |
| 690 | 1 | 0 | |a PROSTATE CANCER |
| 690 | 1 | 0 | |a HIGH FAT DIET |
| 690 | 1 | 0 | |a BIOMARKERS |
| 690 | 1 | 0 | |a miRNAs |
| 690 | 1 | 0 | |a EARLY DETECTION |
| 700 | 1 | |a De Siervi, Adriana | |
| 700 | 1 | |a Srebrow, Anabella | |
| 700 | 1 | |a Rubinstein, Natalia | |
| 700 | 1 | |a Pregi, Nicolás | |
| 700 | 1 | |a Lanari, Claudia Lee Malvina | |
| 856 | 4 | |q application/pdf | |
| 931 | |a FBMC | ||
| 961 | |b tesis |c EM |e ND |a tesis_n7271_Duca | ||
| 962 | |b info:eu-repo/semantics/publishedVersion |a info:ar-repo/semantics/tesis doctoral |a info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | ||
| 999 | |c 98870 | ||