Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2023.

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Beccacece, Ignacio
Otros Autores: Chiapello, Laura Silvina
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2023
Materias:
Bioquímica
Inmunología
Infecciones por hongos
Dermatitis
Dermatofitos
Piel (anatomía)
Laboratorio clínico
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/550177
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-550177
record_format dspace
institution Universidad Nacional de Córdoba
institution_str I-10
repository_str R-141
collection Repositorio Digital Universitario (UNC)
language Español
topic Bioquímica
Inmunología
Infecciones por hongos
Dermatitis
Dermatofitos
Piel (anatomía)
Laboratorio clínico
spellingShingle Bioquímica
Inmunología
Infecciones por hongos
Dermatitis
Dermatofitos
Piel (anatomía)
Laboratorio clínico
Beccacece, Ignacio
Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
topic_facet Bioquímica
Inmunología
Infecciones por hongos
Dermatitis
Dermatofitos
Piel (anatomía)
Laboratorio clínico
description Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2023.
author2 Chiapello, Laura Silvina
author_facet Chiapello, Laura Silvina
Beccacece, Ignacio
format doctoralThesis
author Beccacece, Ignacio
author_sort Beccacece, Ignacio
title Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
title_short Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
title_full Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
title_fullStr Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
title_full_unstemmed Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
title_sort caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental
publishDate 2023
url http://hdl.handle.net/11086/550177
work_keys_str_mv AT beccaceceignacio caracterizacionfenotipicayfuncionaldelainmunidadtipo17enladermatofitosisexperimental
_version_ 1806948882652856320
spelling I10-R141-11086-5501772023-12-14T11:40:12Z Caracterización fenotípica y funcional de la inmunidad tipo 17 en la dermatofitosis experimental Beccacece, Ignacio Chiapello, Laura Silvina Gruppi, Adriana Fretes, Ricardo Emilio Ropolo, Andrea Silvana González Maglio, Daniel Horacio Bioquímica Inmunología Infecciones por hongos Dermatitis Dermatofitos Piel (anatomía) Laboratorio clínico Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2023. Fil: Beccacece, Ignacio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. La dermatofitosis es una infección fúngica superficial que afecta la piel y sus anexos. Es causada por hongos filamentosos queratinofílicos denominados dermatofitos. Esta afección tiene una prevalencia aproximada del 25% a nivel mundial y se caracteriza por presentar cuadros clínicos variables que van desde lesiones secas y descamativas hasta presentaciones acompañadas de una respuesta inflamatoria exacerbada. En los últimos años, el diseño de modelos animales que desarrollan una infección dermatofítica similar a la que se genera en los seres humanos, permitió establecer la importancia de la respuesta dependiente de IL-17 para el control de la infección. La deficiencia de una vía funcional de señalización de esta citoquina conlleva a una mayor susceptibilidad a la dermatofitosis, con aumento de carga fúngica en la piel y una resolución de la infección más retardada, acompañada por una intensa respuesta inflamatoria. El objetivo general de esta tesis fue profundizar en la caracterización fenotípica y funcional de las poblaciones celulares productoras de IL-17A en la piel, así como también explorar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la inducción de una respuesta tipo 17 protectora durante la dermatofitosis experimental causada por Nannizzia gypsea. Para abordar estos objetivos, se utilizó un modelo murino de dermatofitosis donde ratones C57BL/6 fueron sometidos a una infección epicutánea con N. gypsea. A distintos días post-infección, se obtuvieron las células epidérmicas y se llevaron a cabo estudios de poblaciones celulares, producción de citoquinas y determinación de carga fúngica. Los resultados obtenidos permitieron evidenciar que, durante la dermatofitosis, los linfocitos Tαβ y Tγδ residentes de piel son los principales productores de IL-17A a nivel local. Estas células son capaces de controlar la infección independientemente del aporte de células Th17 específicas provenientes de ganglios linfáticos. La infección de ratones RAG-1 KO y RAG-2 KO, permitió evidenciar que ante la ausencia de linfocitos T y B maduros, existe un aumento en el número de células linfoides innatas (CLI) RORγt+ sugiriendo que estas células median mecanismos compensadores. En línea con esto, ratones RAG-2γC KO, deficientes en linfocitos T, B e ILC, presentaron una mayor susceptibilidad a la infección evidenciada por el aumento significativo de la carga fúngica en la piel en comparación con ratones C57BL/6 wild-type y ratones RAG-2 KO. Por otra parte, los estudios de los mecanismos de inducción de la respuesta de tipo 17 demostraron que las células dendríticas (CD) dérmicas contribuyen a la activación de linfocitos Tγδ. Además, estas CD tienen un rol protector independiente de IL-17A al inicio de la infección. Por último, demostramos que la inmunidad tipo 17 contra N. gypsea es independiente del receptor Dectina-1 y de CARD9 (molécula involucrada en la vía de señalización de varios receptores de lectina tipo C). Como conclusión general, en esta tesis se demuestra por primera vez que los linfocitos Tαβ y Tγδ residentes de la piel, así como también las CLI, son fundamentales para la generación de una respuesta tipo 17 y el control de la dermatofitosis superficial causada por N. gypsea. Estas poblaciones linfoides residentes tienen funciones redundantes en el control de la dermatofitosis, de manera que la ausencia de una única población no es suficiente para generar susceptibilidad a la infección. Esta tesis abre la posibilidad a profundizar en el estudio de los mecanismos moleculares involucrados en el reconocimiento fúngico, la función de las células CLI en el contexto de la deficiencia de células T y la influencia de otros factores, como la microbiota, en la inducción de una respuesta antidermatofítica. 2025-11-30 Fil: Beccacece, Ignacio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2023-12-12T17:28:42Z 2023-12-01 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/550177 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/

Ejemplares similares