Tratamiento de la artritis reumatoidea: fármacos que inducen remisión
Uno de los mayores desafíos que enfrentan los investigadores de la moderna reumatología se refiere al hallazgo de procedimientos terapéuticos cada vez más eficaces para el tratamiento de la artritis reumatoidea. Esto es así por la elevada frecuencia de esta enfermedad en la población, sin diferencia...
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Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología
1988
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Uno de los mayores desafíos que enfrentan los investigadores de la moderna reumatología se refiere al hallazgo de procedimientos terapéuticos cada vez más eficaces para el tratamiento de la artritis reumatoidea. Esto es así por la elevada frecuencia de esta enfermedad en la población, sin diferencias de grupos etanos. y Con una muy importante repercusión socioeconómica debida a los problemas que condiciona la minusvalía funciona¡ en un alto porcentaje de quienes la sufren.
Además, se trata de un proceso cuya etiología se desconoce y sus mecanismos fisiopatogénicos —en los que predominan las alteraciones de las respuestas inmunes— aún no han sido correctamente interpretados.La preocupación de los especialistas ha generado extensos debates en los eventos científicos internacionales más recientes, discutiéndose sobre nuevos enfoques en la utilización de los procedimientos clásicos, o con respecto a nuevos fármacos o técnicas potencialmente útiles para inducir una remisión de la enfermedad reumatoidea.
A la utilización durante décadas de las .sales de oro, de administración parenteral y de vigencia permanente, de las u/ta.solazida. poco empleada en nuestro medio, y de los antunalííricos de síntesis, de uso restringido por su relativa eficacia y sus efectos secundarios importantes, se han sumado ulteriormente los fánnaco.v iflmu,io-supi-esores como la 6-mercaptopurina, la ciclofosfamida y la azatioprina, entre otras, la d-peniciIanino y algún inmunomodulador como el levamiso!. cuyo empleo fue fugaz y no exento de riesgos.Dos importantes jalones en la terapéutica inductora de remisión de la enfermedad que nos ocupa fueron el advenimiento de un compuesto áurico por vía oral: la tnietilensulfina o aurmiofin y la introducción de un inmu- nosupresor antimetaholito: la A metopterina o ,netonevato, ampliamente experimentado en la artropatía psoniásica. También han comenzado a ensayarse en los últi-mos años otros compuestos tiólicos. algunos inmunoestimulantes, nuevos inmunosupresores y otros fármacos no clasificahles, de diversas acciones farmacológicas y que serán comentadas más adelante.
El fundamento de la erisoterapia parenteral radica en la acción de los compuestos áuricos sobre la membrana y las enzimas de los lisosomas celulares, sobre las funciones de las células fagocíticas y de algunos componentes de complemento y sobre la estructura de las inmunoglobulinas: no carecen de efectos indeseables, sobre to do por su condición de vehiculizar un metal pesado copotencialidad tóxica sobre el riñon, la piel y la médula.
La penicilamina, compuesto tiólico análogo de la cisteína y metaholito natural de la penicilina, ejerce una acción sobre la respuesta inmune de los pacientes artríticos aún no debidamente comprendida y entre cuyos probables mecanismos se ha comprobado una actividad disociadora sobre las macromoléculas de los complejos inmunes, una reducción de los títulos de los ¡actores reumatoideos y una alteración de la capacidad de transformación lifoblástica in vitro. De eficacia similar a la de los compuestos de oro y a la de algunos inmunosupresores, presenta diversos efectos secundarios de magnitud variable, incluyendo la aparición de síndromes autoagresivos. por lo que su utilización a dosis elevada no carece de peligros. Ello ha inducido a ensayar otros compuestotiólicos como la pirilioxina. la 5-tiopiridoxina. la tioproninu y el dietileniiocarbamato o jnuutjo/, capaces de regular la respuesta inmune inducida por los macróíagos y los linfocitos 1': algunos de estos preparados han demostrado poseer cierta eficacia en estudios abier-tos y otros, como el ¡mu/jo!, en estudios controlados, aunque con casuística muy reducida. De todos modos, sus efectos no parecen comparables a los de la peni-ci lamí na. La utilidad de la azatioprina y de la ic1oto.fa,nida como fármacos inductores de remisión de la artritis reumatoidea ha sido reiteradamente demostrada en numerosos estudios controlados. Del balance equilibrado entre riesgos potenciales y eventuales beneficios surge la conclusión de que sólo se justifica su empleo en las formas muy severas, sobre pacientes corticodependientes y refractarios a los esquemas terapéuticos clásicos y que muestren signos de actividad de la afección.No parece que deba hacerse extensivo este criterio en la actualidad a la administración semanal de micropulsos orales o parenterales de metofrexato. Este antimetabolito antifólico, con actividad selectiva sobre la enzima dihidrofolato-di sin utasa, está siendo objeto de innumerables estudios controlados en centros reumatológicos prestigiosos del mundo y ha despertado considerables expectativas. Sin embargo, las con frecuencia espectaculares remisiones que experimentan los pacientes tratados con este fármaco no persisten mucho tiempo
después de su suspensión, por lo que puede interpre-tarse que su eficacia depende más de una actividad de
tipo antiinflamatorio que de su naturaleza inmunosu-presora.
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Además, se trata de un proceso cuya etiología se desconoce y sus mecanismos fisiopatogénicos —en los que predominan las alteraciones de las respuestas inmunes— aún no han sido correctamente interpretados.La preocupación de los especialistas ha generado extensos debates en los eventos científicos internacionales más recientes, discutiéndose sobre nuevos enfoques en la utilización de los procedimientos clásicos, o con respecto a nuevos fármacos o técnicas potencialmente útiles para inducir una remisión de la enfermedad reumatoidea. A la utilización durante décadas de las .sales de oro, de administración parenteral y de vigencia permanente, de las u/ta.solazida. poco empleada en nuestro medio, y de los antunalííricos de síntesis, de uso restringido por su relativa eficacia y sus efectos secundarios importantes, se han sumado ulteriormente los fánnaco.v iflmu,io-supi-esores como la 6-mercaptopurina, la ciclofosfamida y la azatioprina, entre otras, la d-peniciIanino y algún inmunomodulador como el levamiso!. cuyo empleo fue fugaz y no exento de riesgos.Dos importantes jalones en la terapéutica inductora de remisión de la enfermedad que nos ocupa fueron el advenimiento de un compuesto áurico por vía oral: la tnietilensulfina o aurmiofin y la introducción de un inmu- nosupresor antimetaholito: la A metopterina o ,netonevato, ampliamente experimentado en la artropatía psoniásica. También han comenzado a ensayarse en los últi-mos años otros compuestos tiólicos. algunos inmunoestimulantes, nuevos inmunosupresores y otros fármacos no clasificahles, de diversas acciones farmacológicas y que serán comentadas más adelante. El fundamento de la erisoterapia parenteral radica en la acción de los compuestos áuricos sobre la membrana y las enzimas de los lisosomas celulares, sobre las funciones de las células fagocíticas y de algunos componentes de complemento y sobre la estructura de las inmunoglobulinas: no carecen de efectos indeseables, sobre to do por su condición de vehiculizar un metal pesado copotencialidad tóxica sobre el riñon, la piel y la médula. La penicilamina, compuesto tiólico análogo de la cisteína y metaholito natural de la penicilina, ejerce una acción sobre la respuesta inmune de los pacientes artríticos aún no debidamente comprendida y entre cuyos probables mecanismos se ha comprobado una actividad disociadora sobre las macromoléculas de los complejos inmunes, una reducción de los títulos de los ¡actores reumatoideos y una alteración de la capacidad de transformación lifoblástica in vitro. De eficacia similar a la de los compuestos de oro y a la de algunos inmunosupresores, presenta diversos efectos secundarios de magnitud variable, incluyendo la aparición de síndromes autoagresivos. por lo que su utilización a dosis elevada no carece de peligros. Ello ha inducido a ensayar otros compuestotiólicos como la pirilioxina. la 5-tiopiridoxina. la tioproninu y el dietileniiocarbamato o jnuutjo/, capaces de regular la respuesta inmune inducida por los macróíagos y los linfocitos 1': algunos de estos preparados han demostrado poseer cierta eficacia en estudios abier-tos y otros, como el ¡mu/jo!, en estudios controlados, aunque con casuística muy reducida. De todos modos, sus efectos no parecen comparables a los de la peni-ci lamí na. La utilidad de la azatioprina y de la ic1oto.fa,nida como fármacos inductores de remisión de la artritis reumatoidea ha sido reiteradamente demostrada en numerosos estudios controlados. Del balance equilibrado entre riesgos potenciales y eventuales beneficios surge la conclusión de que sólo se justifica su empleo en las formas muy severas, sobre pacientes corticodependientes y refractarios a los esquemas terapéuticos clásicos y que muestren signos de actividad de la afección.No parece que deba hacerse extensivo este criterio en la actualidad a la administración semanal de micropulsos orales o parenterales de metofrexato. Este antimetabolito antifólico, con actividad selectiva sobre la enzima dihidrofolato-di sin utasa, está siendo objeto de innumerables estudios controlados en centros reumatológicos prestigiosos del mundo y ha despertado considerables expectativas. Sin embargo, las con frecuencia espectaculares remisiones que experimentan los pacientes tratados con este fármaco no persisten mucho tiempo después de su suspensión, por lo que puede interpre-tarse que su eficacia depende más de una actividad de tipo antiinflamatorio que de su naturaleza inmunosu-presora. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 1988-12-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/52682 10.31053/1853.0605.v46.n1.52682 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 46 No. 1 (1988); 3-4 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 46 Núm. 1 (1988); 3-4 Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 46 n. 1 (1988); 3-4 1853-0605 0014-6722 10.31053/1853.0605.v46.n1 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/52682/53307 Derechos de autor 1988 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 |