Caracterización de los mecanismos moleculares asociados a la funcionalidad de Beta-Catenina en líneas celulares de cáncer de mamá con expresión diferencial de HER2

Entre el 15-20% de todos los cánceres de mama sobre-expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2(HER2). Si bien, la sobre-expresión de HER2 identifica a aquellas mujeres que responderán a la terapia con Trastuzumab, no todas las pacientes se beneficiarán con dicho tratamie...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Pennacchio, Gisela Erika
Otros Autores: Córdoba, María Evelyn; Mackern Oberti, Juan Pablo; Cuello Carrión, Fernando Darío; Fanelli, Mariel Andrea; Uzair, Ivonne Denise
Formato: info:eu-repo/semantics/other Proyecto de investigación acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: 2019
Materias:
Oncología
Neoplasias de la mama
Acceso en línea:http://bdigital.uncu.edu.ar/14656
Aporte de:
Biblioteca Digital de Universidad Nacional de Cuyo
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description Entre el 15-20% de todos los cánceres de mama sobre-expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2(HER2). Si bien, la sobre-expresión de HER2 identifica a aquellas mujeres que responderán a la terapia con Trastuzumab, no todas las pacientes se beneficiarán con dicho tratamiento. Aproximadamente, el 15% de las mismas sufrirá recaída de la enfermedad luego de la terapia, indicando el desarrollo de resistencia. Diversas líneas de evidencia sugieren la existencia de importantes vínculos entre HER2 y proteínas involucradas en la adhesión celular como beta catenina en cáncer de mama. Sin embargo, no se dispone de resultados que describan una relación entre la distribución/localización de beta-catenina y HER2 en función de la progresión del cáncer de mama. En un estudio reciente realizado en mujeres con cáncer de mama, hemos descripto una correlación entre la localización de beta-catenina en la membrana celular y la distribución de HER2, asociada a buen pronóstico; este dato es de gran valor porque las pacientes no fueron tratados con Trastuzumab y tuvieron un seguimiento prolongado de la enfermedad (15 años). Es necesario alentar el estudio de la correlación entre beta-catenina y HER2 y la intervención de otras moléculas que serían las responsables de mantener a la β-catenina en la membrana celular, estabilizando las uniones adherentes y mejorando el pronóstico de la enfermedad. En este punto juegan un rol clave las proteínas tirosina fosfatasa (PTP) y quinasas (PKD1) proteínas que regulan en parte la localización de la beta catenina estableciendo las uniones célula-celula. El objetivo principal de este proyecto es evaluar si PTP1B y PKD1 son capaces de mantener a la β-catenina en la membrana de las células que sobre-expresan HER2 y poder dilucidar los mecanismos moleculares responsables de tal situación. El descubrimiento de nuevas proteínas y su localización que se vinculen con la vía del HER2 como el caso de la vía de Wnt/beta-catenina y PTP1B/ PKD1 es muy necesario para evitar una terapia que podría generar resistencia y gastos económicos innecesarios en las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.
author2 Córdoba, María Evelyn; Mackern Oberti, Juan Pablo; Cuello Carrión, Fernando Darío; Fanelli, Mariel Andrea; Uzair, Ivonne Denise
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