Nanopartículas poliméricas funcionalizadas con dermatán sulfato para la distribución específica de compuestos bioactivos

The incidence of colorectal cancer (CRC) has increased among people under 40, attributed to lifestyle changes and the lack of preventive screenings. 5-Fluorouracil (5- FU) remains the standard treatment; however, its prolonged use is limited by the emergence of resistance, influenced by the presence...

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Autor principal: Blachman, Agustín
Otros Autores: Calabrese, Graciela C.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica 2024
Materias:
Nanopartículas
Dermatan sulfato
Cáncer de colon
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_7852
https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_7852.dir/7852.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_78522025-08-01 The incidence of colorectal cancer (CRC) has increased among people under 40, attributed to lifestyle changes and the lack of preventive screenings. 5-Fluorouracil (5- FU) remains the standard treatment; however, its prolonged use is limited by the emergence of resistance, influenced by the presence of cancer stem cells (CSCs) and the activation of signaling pathways such as NF?B. The CD44 receptor plays a crucial role in CRC, being considered a CSCs marker. This study aims to formulate nanoparticles (NPs) of dermatan sulfate (DS) and chitosan, loaded with the anti-inflammatory tripeptide IRW and 5-FU, to achieve their selective distribution. These formulations selectively interact with tumor cells, CSCs, and endothelial cells (ECs) via DS and CD44. IRW loaded NPs sensitize tumor cells to 5-FU treatment by inhibiting the NF?B pathway, increasing its effectiveness, and selectively targeting injured ECs, reversing their activation. Additionally, 5-FU NPs effectively deliver the drug to tumor cells, allowing the drug to exert its antitumor function. In conclusion, this work presents an innovative approach to improving CRC treatment, targeting both tumor cells and CSCs, offering new strategies to address 5-FU tolerance and its side effects. Fil: Blachman, Agustín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Calabrese, Graciela C. Blachman, Agustín 2024-11-26 La incidencia del cáncer colorrectal (CCR) ha mostrado un aumento entre personas menores de 40 años, atribuible a cambios en el estilo de vida y la falta de estudios preventivos. El 5-fluorouracilo (5-FU) es el tratamiento estándar, sin embargo, su uso prolongado se ve limitado por la aparición de resistencia, influenciada por la presencia de células madre tumorales (CSCs) y la activación de vías de señalización como la vía NF?B. El receptor CD44 es crucial en el CCR, siendo considerado un marcador de CSCs. El objetivo de este trabajo es la formulación de nanopartículas (NPs) de dermatán sulfato (DS) y quitosano, cargadas con el tripéptido antiinflamatorio IRW y 5-FU, para lograr una distribución selectiva de los mismos. Estas formulaciones interactúan selectivamente con las células tumorales, CSCs, y células endoteliales (CEs), a través del DS y el CD44. Las NPs IRW sensibilizan, por medio de la inhibición de la vía NF?B, a las células tumorales frente al tratamiento con 5-FU, incrementando su efectividad; y reconocen selectivamente a las CEs injuriadas, revirtiendo su activación. También, las NPs 5-FU demuestran ser capaces de distribuir al mismo hacia las células tumorales, permitiendo que el fármaco ejerza su función antitumoral. En conclusión, este trabajo presenta un enfoque innovador para mejorar el tratamiento del CCR, dirigiéndose tanto a células tumorales como a CSCs, y ofreciendo nuevas estrategias para disminuir la tolerancia al 5-FU y sus efectos adversos. application/pdf Catalano, Paolo Levy, Estrella Abraham, Gustavo Nanopartículas Dermatan sulfato Cáncer de colon spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salud Nanopartículas poliméricas funcionalizadas con dermatán sulfato para la distribución específica de compuestos bioactivos info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_7852 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_7852.dir/7852.PDF
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