Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular: su contribución a la diseminación tumoral

Galectin-1 (Gal-1), a ß-galactoside-binding protein, is overexpressed in hepatocellular carcinoma (HCC). Epithelial-mesenchymal transition (EMT) represents a key step during cancer progression, enabling tissue epithelial cancers to invade and metastasize. The main objective of this Thesis consisted...

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Autor principal: Bacigalupo, María Lorena
Otros Autores: Troncoso, María Fernanda
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2015
Materias:
Galectina-1
Carcinoma hepatocelular
Transición epitelio-mesénquima
WNT/ß-catenina
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_829
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_829.dir/829.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_8292019-09-25 Galectin-1 (Gal-1), a ß-galactoside-binding protein, is overexpressed in hepatocellular carcinoma (HCC). Epithelial-mesenchymal transition (EMT) represents a key step during cancer progression, enabling tissue epithelial cancers to invade and metastasize. The main objective of this Thesis consisted in evaluating Gal-1 contribution to HCC cell dissemination, particularly on EMT.\nIn this work, we found that Gal-1 overexpression in well differentiated HCC HepG2 cells induced the down-regulation of the epithelial markers E-cadherin and ZO-1, promoted the loss of apico-basal polarity, increased levels of the transcription factor SNAIL1 and the mesenchymal marker vimentin, enhanced HCC cell adhesion to ECM, facilitated the transition from epithelial cell morphology toward a fibroblastoid phenotype, and anchorage-independent growth. Remarkably, Gal-1 promoted AKT activation, ß-catenin phosphorylation and nuclear translocation, TCF/LEF transcriptional activity and increased cyclin D1 and cMYC expression, suggesting the hyperactivation of the WNT pathway. We also succeeded to identify a novel ligand of Gal-1 in HCC cells, prohibitin-1.\nIn conclusion, our results indicate that Gal-1 overexpression induces EMT in HepG2 HCC cells involving the PI3K/AKT/WNT/ß-catenin signaling axis. This would have critical implications in HCC metastasis, and highlight the possibility to target Gal-1 in order to restrict HCC progression. Fil: Bacigalupo, María Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Troncoso, María Fernanda Bacigalupo, María Lorena 2015-03-13 Galectina-1 (Gal-1), proteína con afinidad por ß-galactósidos, está sobre-expresada en el carcinoma hepatocelular (CHC). Un evento crucial en la metástasis es la transición epitelio-mesénquima (TEM), donde las células epiteliales adquieren un fenotipo migratorio e invasivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la contribución de Gal-1 a la diseminación de los hepatocitos tumorales, particularmente en la TEM.\nSe demostró que la sobre-expresión de Gal-1 en las células de CHC HepG2 disminuyó la expresión de E-cadherina y ZO-1 (marcadores epiteliales) y aumentó la del factor de transcripción SNAIL1 y de vimentina (marcador mesenquimal). Provocó la pérdida de la polaridad apico-basal; la transición hacia un fenotipo fibroblastoide; mayor adhesión a la matriz y crecimiento independiente de anclaje. También, Gal-1 promovió la activación de AKT, fosforilación y translocación nucear de ß-catenina, mayor actividad transcripcional de TCF/LEF y mayor expresión de ciclina-D1 y c-MYC; sugiriendo la hiperactivación de la vía WNT. Además, se logró identificar un ligando novedoso de Gal-1 en células de CHC, prohibitina-1.\nEstos resultados demuestran que la sobre-expresión de Gal-1 induce la TEM en las células de CHC involucrando la vía PI3K/AKT/WNT/ß-catenina. Estos hallazgos sugieren que Gal-1 tendría implicancias críticas en la metástasis del tumor, posicionándose como un posible blanco terapéutico. application/pdf Vaccaro, María I. Paz, Cristina Schattner, Mirta Galectina-1 Carcinoma hepatocelular Transición epitelio-mesénquima WNT/ß-catenina spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular: su contribución a la diseminación tumoral info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_829 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_829.dir/829.PDF
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