Síntesis de oligosacáridos con galactofuranosa interna constituyentes de microorganismos

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La glicobiología de la D-galactofuranosa (D-Galf) es un tema de creciente interés. Su presencia se restringe a bacterias, protozoos y hongos, muchos de ellos patógenos, mientras que en mamíferos la D-galactosa sólo se encuentra en su forma piranósica. Las enzimas involucradas en el metabolismo de la...

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Autor principal: Gandolfi Donadío, Lucía
Otros Autores: Muchnik de Lederkremer, Rosa María
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2007
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4114_GandolfiDonadio
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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Dos ejemplos significativos de estos glicoconjugados son el core oligosacarídico del lipofosfoglicano (LPG) y de los glicoinositolfosfolípidos (GIPLs) de Leishmania spp. y el arabinogalactano (AG) de Mycobacterium tuberculosis. En esta Tesis se sintetizaron por primera vez el trisacárido α-D-Galp-(1→3)-β-D-Galf- (1→3)-D-Man (1), que es la mínima unidad que contiene D-Galf interna presente en el core oligosacarídico del LPG de Leishmania, y los trisacáridos constitutivos del galactano de M. tuberculosis: β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf-(1→5)-β-D-Galf (2), su decenil glicósido 3 y el decenil glicósido de β-D-Galf-(1→5)-β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf (4). Además, se sintetizaron unidades presentes en el punto de ramificación del galactano con el arabinano: un derivado de α-D-Araf-(1→5)-D-Galf, como sintón para la construcción de análogos de arabinogalactano, su decenil glicósido 5 y el sintón derivado de α-D-Araf-(1→5)-β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf-(1→5)-Galf (6), apropiado para su posterior elongación. Se utilizaron derivados de D-galactono-1,4-lactona como precursores de las unidades de D-Galf y el método del tricloroacetimidato, por primera vez, para introducir las D-Galf internas. Por otro lado, se han encontrado, algunos ejemplos de glicoconjugados naturales con galactofuranosa en configuración α. En este trabajo se sintetizaron diastereoselectivamente α-D-Galf-(1→2)-Gal-ol (164) y α-D-Galf-(1→2)[β-D-Galf-(1→3)]-D-Gal-ol (165), aislados de los celulosomas de Clostridium thermocellum y Bacteroides cellulosolvens, por glicosidación selectiva de un derivado de D-galactono-1,4-lactona utilizando el método del tricloroacetimidato. Esta fue la primera síntesis de oligosacáridos naturales con α-D-Galf. Los oligosacáridos sintéticos que contienen D-Galf son útiles para confirmar la presencia de esta unidad en los productos naturales, relacionarla con la infectividad y para estudios de biosíntesis e inmunológicos. The glycobiology of D-galactofuranose (D-Galf) is a topic of increasing interest. Its presence is restricted to bacteria, protozoa and fungi, whereas in mammals D-galactose is only present in pyranose form. The enzymes responsible for the D-Galf metabolism are interesting therapeutic targets and the availability of D-Galf containing oligosaccharides would contribute to the elucidation of its biosynthesis. Some important glycolipids from trypanosomatids and polysaccharides from bacteria have been identified in which the β-DGalf is present as internal unit. Two significant examples of these type of glycoconjugates are the oligosaccharide core of the lipophosphoglycan (LPG) and glycoinositolphospholipids (GIPLs) of Leishmania spp. and the arabinogalactan (AG) of Mycobacterium tuberculosis. In this Thesis, the trisaccharide α-D-Galp-(1→3)-β-D-Galf-(1→3)-D-Man (1), the minor unit with an internal D-Galf present in the oligosaccharide core of Leishmania, and the trisaccharide constituents of the arabinogalactan of M. tuberculosis: β-D-Galf-(1→6)-β-DGalf-(1→5)-β-D-Galf (2), its decenyl glycoside 3 and the decenyl glycoside of β-D-Galf- (1→5)-β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf (4), were synthesized for the first time. Moreover, units present in the ramification point of the galactan with the arabinan were synthesized. These include a derivative of α-D-Araf-(1→5)-D-Galf, as synthon for the construction of analogues of arabinogalactan, its decenyl glycoside 5 and a derivative of α-D-Araf-(1→5)-β-D-Galf-(1→6)-β-D-Galf-(1→5)-Galf (6), suitable for further elongation. Derivatives of Dgalactono-1,4-lactone were used as precursors of the D-Galf unit and the trichloroacetimidate method was used for the first time to introduce an internal D-Galf. On the other hand, some examples of natural glycoconjugates containing galactofuranose in α-configuration were described. In this Thesis, α-D-Galf-(1→2)-Gal-ol(164) and α-D-Galf-(1→2)[β-D-Galf-(1→3)]-D-Gal-ol (165), isolated from Clostridium thermocellum and Bacteroides cellulosolvens, were diastereoselectively synthesized by glycosylation of a D-galactono-1,4-lactone derivative using the trichloroacetimidate method. These were the first synthetic oligosaccharides with α-D-Galf, previously found in natural products. The synthetic galactofuranose-containing oligosaccharides are useful tools for biosynthetic and immunological studies. Fil: Gandolfi Donadío, Lucía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2007 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4114_GandolfiDonadio

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