Consumo materno de alcohol : impacto en el desarrollo embrio-trofoblástico temprano y en la gestación a término

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El consumo de alcohol durante la gestación produce el Síndrome de Alcoholismo Fetal. Postulamos queel consumo perigestacional de alcohol hasta períodos periimplantatorios, en el ratón, inducealteraciones embrio-trofoblásticas que resultan en defectos feto-placentarios a largo plazo. Utilizando model...

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Autor principal: Pérez Tito, Leticia Gabriela
Otros Autores: Cebral, Elisa
Formato: Tesis doctoral publishedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2014
Materias:
INGESTA DE ALCOHOL
EMBRIONES DE PREIMPLANTACION
TROFOBLASTO
GESTACION A TERMINO
MOLECULAS DE ADHESION
METALOPROTEASAS
APOPTOSIS
RATON
ALCOHOL INTAKE
PREIMPLANTATIONAL EMBRYOS
TROPHOBLAST
TERM GESTATION
ADHESION MOLECULES
METALLOPROTEINASES
MOUSE
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5626_PerezTito
Aporte de:
Biblioteca Digital - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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description El consumo de alcohol durante la gestación produce el Síndrome de Alcoholismo Fetal. Postulamos queel consumo perigestacional de alcohol hasta períodos periimplantatorios, en el ratón, inducealteraciones embrio-trofoblásticas que resultan en defectos feto-placentarios a largo plazo. Utilizando modelos murinos (CF-1 y CD-1) y la administración oral de etanol (10%) previo a lafecundación y hasta los días 4, 5 u 8 de gestación (dg), los objetivos fueron: 1) analizar parámetrosbiométricos y el ciclo estral frente a la exposición pregestacional (17 días previos a la gestación); 2)evaluar la diferenciación, crecimiento embrionario y capacidad invasiva trofoblástica luego delconsumo de alcohol hasta la etapa periimplantatoria (días 4 y 5 dg) y postimplantatoria temprana (día 8 dg); 3) analizar la incidencia de malformaciones fetales y anomalías placentarias en la gestación atérmino (día 18 dg). La exposición pregestacional a alcohol en CF-1 indujo interrupción del ciclo estral,resultados que determinaron la inducción de la ovulación. Al día 4 dg (preimplantación) en CF-1 y CD-1se evidenció retraso en la diferenciación y crecimiento embrionario, alteración de la expresión ylocalización de moléculas de adhesión (ZO-1, E-cadherina) y aumento de apoptosis. Al día 5 dg (implantación), además de retraso de diferenciación, se halló desregulación en la dinámica decrecimiento y expansión trofoblástica durante la implantación in vitro. Al día 8 dg, se evidenció menorgrado de diferenciación embrionaria, alteraciones histológicas junto a una alta tasa de apoptosis. Lareducida expresión de E-cadherina en ectodermo embrionario e incremento de metaloproteasas -2 y -9posiblemente se relaciona con la expansión trofoblástica anómala observada en cultivos de conosectoplacentarios. Al día 18 dg, luego del consumo de alcohol hasta el día 4, 8 o 10 dg, se encontróaumento de reabsorciones embrionarias, alta incidencia de malformaciones craneofaciales, osificaciónfetal incompleta y alteraciones histológicas placentarias. La ingesta perigestacional de alcohol hasta la preñez temprana altera la dinámica de diferenciación ycrecimiento del embrión periimplantatorio, las uniones celulares y la expresión de metaloproteasas enlos tejidos embrionarios conduciendo a malformaciones fetales y posible restricción del crecimientointrauterino al día 18 dg. La desregulación de la invasividad trofoblástica al día 5 y 8 dg podríavincularse con pérdida temprana de la gestación y con alteraciones placentarias observadas en lagestación a término.
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Utilizando modelos murinos (CF-1 y CD-1) y la administración oral de etanol (10%) previo a lafecundación y hasta los días 4, 5 u 8 de gestación (dg), los objetivos fueron: 1) analizar parámetrosbiométricos y el ciclo estral frente a la exposición pregestacional (17 días previos a la gestación); 2)evaluar la diferenciación, crecimiento embrionario y capacidad invasiva trofoblástica luego delconsumo de alcohol hasta la etapa periimplantatoria (días 4 y 5 dg) y postimplantatoria temprana (día 8 dg); 3) analizar la incidencia de malformaciones fetales y anomalías placentarias en la gestación atérmino (día 18 dg). La exposición pregestacional a alcohol en CF-1 indujo interrupción del ciclo estral,resultados que determinaron la inducción de la ovulación. Al día 4 dg (preimplantación) en CF-1 y CD-1se evidenció retraso en la diferenciación y crecimiento embrionario, alteración de la expresión ylocalización de moléculas de adhesión (ZO-1, E-cadherina) y aumento de apoptosis. Al día 5 dg (implantación), además de retraso de diferenciación, se halló desregulación en la dinámica decrecimiento y expansión trofoblástica durante la implantación in vitro. Al día 8 dg, se evidenció menorgrado de diferenciación embrionaria, alteraciones histológicas junto a una alta tasa de apoptosis. Lareducida expresión de E-cadherina en ectodermo embrionario e incremento de metaloproteasas -2 y -9posiblemente se relaciona con la expansión trofoblástica anómala observada en cultivos de conosectoplacentarios. Al día 18 dg, luego del consumo de alcohol hasta el día 4, 8 o 10 dg, se encontróaumento de reabsorciones embrionarias, alta incidencia de malformaciones craneofaciales, osificaciónfetal incompleta y alteraciones histológicas placentarias. La ingesta perigestacional de alcohol hasta la preñez temprana altera la dinámica de diferenciación ycrecimiento del embrión periimplantatorio, las uniones celulares y la expresión de metaloproteasas enlos tejidos embrionarios conduciendo a malformaciones fetales y posible restricción del crecimientointrauterino al día 18 dg. La desregulación de la invasividad trofoblástica al día 5 y 8 dg podríavincularse con pérdida temprana de la gestación y con alteraciones placentarias observadas en lagestación a término. Alcohol consumption during pregnancy causes Fetal Alcohol Syndrome. We postulate thatperigestational consumption of alcohol to periimplantational periods in mouse, induces embryonic andtrophoblast changes that result in fetal-placental defects at long term. Using murine models (CF-1 and CD-1) and oral administration of ethanol (10%) previously tofertilization and up to days 4, 5 or 8 of gestation (g), the objectives were: 1) to analyze biometricparameters and the estrous cycle upon pre-gestational exposure (17 days prior to gestation), 2) toevaluate the differentiation, the embryo growth and trophoblast invasiveness after alcohol drinking upto stages of peri-implantation (days 4 and 5 g) and early post-implantation (day 8 g), 3) to analyze theincidence of fetal malformations and placental abnormalities in pregnancy to term (day 18 g). The pregestationalexposure to alcohol in CF-1 induced disruption of the estrous cycle, results that determinedthe induction of ovulation. By day 4 g (preimplantation) in CF- 1 and CD-1 delayed embryodifferentiation and growth, disruption of expression and localization of adhesion molecules (ZO-1, Ecadherin)and increased apoptosis were evidenced. By day 5 g (implantation), besides the delayeddifferentiation, deregulation of trophoblast growth and expansion dynamics was found during in vitroimplantation. At 8th gd, it were evidenced lower degree of embryonic differentiation, and histologicalanomalies with a high rate of apoptosis. The reduced E-cadherin expression in embryonic ectodermand metalloproteases -2 and -9 increase possibly is related to abnormal trophoblast expansionobserved in cultures of ectoplacental cones. At day 18 g, after alcohol consumption up to 4, 8 or 10 g,increased embryo resorptions, high incidence of craniofacial malformations, incomplete fetalossification and placental histological abnormalities were found. The perigestational alcohol intake up to early pregnancy alters the dynamics of differentiation andgrowth of periimplantational embryo, the cell junctions and the expression of metalloproteinases inembryonic tissues leading to fetal malformations and possible intrauterine growth restriction day 18 g. Deregulation of trophoblast invasiveness on day 5 and 8 g could be linked to early pregnancy loss andplacental alterations observed in the pregnancy to term. Fil: Pérez Tito, Leticia Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2014-12-22 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf spa info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5626_PerezTito

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